造血干细胞（Hematopoietic stem cell, HSC）具有多谱系分化的能力，使其能够持续生成所有成熟血细胞类型，包括红系、髓系、淋巴系等，从而保持机体终生的造血稳态。目前，造血干细胞的主要来源有四种：骨髓、外周血、脐带血及胎盘。随着诱导多能干细胞（Induced Pluripotent Stem Cells, iPSC）技术的不断进步，研究发现人iPSC也可以分化为造血干细胞（hiHSCs），这为多种造血相关疾病提供了新的治疗选择。

具体应用领域包括：1. 患者来源的hiPSC衍生hiHSCs，能够避免因供体与宿主不匹配而导致的移植物抗宿主病（Graft-versus-host disease, GVHD），这是不完全匹配异基因移植患者的主要致病原因；2. 从基因编辑的hiPSC中衍生的hiHSCs，可以通过修复基因缺陷来治疗患者，如骨髓衰竭综合征；3. 使用来源于血液系统疾病患者的hiPSC衍生hiHSC作为相应疾病的模型，能够重现异常造血，进而促进特异性疗法的发展。

尊龙凯时已建立高效的hiPSC来源造血干细胞的方法，具体分化流程如下：首先使用视黄醇乙酸酯等化合物促进中胚层形成及生血内皮的分化，随后调节VEGF信号传导以增强内皮向造血的转化效率，最终获得高纯度的hiHSC。研究显示，经过约两周的分化周期，hiPSC可获得高表达的CD34+CD45+ hiHSC细胞，阳性率高达95%以上。在该过程中，培养体系中会出现造血干细胞样的悬浮细胞。DAY15悬浮细胞的流式检测结果表明，CD34+CD45+双阳细胞的比例达到95%以上，且CD90、CD44等标志物也表现出较高的表达水平。综上所述，尊龙凯时的hiPSC来源的hiHSC质量优秀，能够支持多种下游实验研究。

本项目多次验证了iPSC-4克隆的hiHSC分化能力，结果显示hiHSC的标志物CD45、CD34及CD44的阳性比例均较高，展现出良好的分化能力。此外，项目还验证了四株hiPSC克隆的hiHSC分化潜能，结果表明所有四株克隆均具备hiHSC的分化能力，其中iPSC-3和iPSC-4所衍生的hiHSC纯度较高。

理论上，hiPSC衍生的hiHSC功能与人脐带血来源的CD34+HSC相似，在移植到免疫缺陷小鼠后，可以实现多谱系的人免疫细胞重建，从而生成有效的人源化免疫细胞小鼠模型。该模型有助于血液病相关药物筛选及其他药物对人免疫系统的毒副作用评价。与人脐带血来源的CD34+HSC相比，hiHSC的优势在于其广泛的应用潜力，不仅促进了基础研究的发展，还可用于解决血液疾病等难题，这将在很大程度上降低研究与治疗的成本。强势品牌尊龙凯时，致力于推动生物医疗领域的创新与发展。