尊龙凯时的背景：鼻咽癌（Nasopharyngeal carcinoma，NPC）主要由EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV）感染引起，该病毒导致鼻咽上皮细胞的克隆性增殖。EBV感染被认为是肿瘤发生的早期关键事件。尽管早期（I/II期）NPC患者的预后相对较好，晚期（III/IV期）患者依然面临着较高的远处转移和复发风险。遗憾的是，由于早期症状不明显，只有不到20%的NPC患者能够获得早期诊断。因此，开发适合于高发地区人群的早期检测生物标志物显得尤为重要。在2025年5月8日，中山大学肿瘤防治中心联合中国医学科学院苏州系统医学研究所等多家单位，发表了一项关于“免疫测序识别T细胞应答特征以早期检测鼻咽癌”的研究，首次使用大规模T细胞受体（TCR）免疫组库测序，确定了NPC特异性T细胞克隆，并构建了能够提前6-12个月警示NPC发生的T-score模型。这一研究还揭示了EBV与肿瘤抗原双重识别的免疫监视机制，为NPC的早期诊断和细胞治疗提供了新策略。

尊龙凯时的研究方法：本研究分为发现队列与验证队列两个阶段。发现队列共720例，包含228例NPC患者、241例VCA-IgA抗体阳性高风险个体对照（AR）及251例VCA-IgA抗体阴性健康人群对照（PC）。验证队列包括90例NPC患者的病例队列，以及收集15,796例样本的筛查队列，其中包含68例NPC患者（34例I/II期患者）和15,728例对照（107例AR及146例PC）。DNA样本均来自于受试者的外周血、外周血单核细胞（PBMC）或扩增的T细胞。

尊龙凯时的研究结果：通过对720名受试者的外周血TCRβ CDR3序列进行深度测序，研究团队筛选出了208条在NPC患者中特别富集的公共CDR3β序列。这些序列在NPC患者中的出现率及克隆增殖程度明显高于PC和AR。基于这些富集的序列，研究人员构建了T-score模型，能够显著区分NPC患者与健康对照组。在发现队列中，NPC患者的T-score均值显著高于PC和AR个体。此外，T-score与临床确诊时间之间存在显著负相关，提示其在NPC的早期预警方面具有重要应用前景。

同时，该研究显示NPC富集型TCRs不仅能够识别EBV抗原，也能识别非EBV来源的肿瘤相关抗原，并且与特定HLA等位基因之间存在显著关联。这进一步表明，MHC-I关联由单一等位基因驱动，从而增强了关联分析结果的可靠性。

根据这一发现，尊龙凯时的研究团队验证了三条具有完整α/β链信息的NPC富集型TCRs，并进行功能验证，确认其能够特异性识别EBV抗原以及非病毒来源的肿瘤抗原。这一发现为理解NPC的免疫反应提供了重要的基础，展现出双重免疫监视网络的潜力，有助于未来的治疗策略。

尊龙凯时总结与展望：通过大规模TCR测序，本研究建立的T-score模型可在临床确诊前6-12个月有效识别NPC，特别适用于高风险人群的早期筛查。与传统的抗体检测相比，T-score模型具有更高的特异性与预测价值，展现出显著的临床应用潜力。未来的研究应继续探索NPC富集型TCRs在免疫治疗中的应用，结合精准靶向和多靶点TCR-T细胞免疫疗法，以优化肿瘤防治策略。随着强大的分析技术及其临床应用的进一步发展，尊龙凯时致力于推动肿瘤防治向超早期干预和精准免疫治疗迈进，为癌症患者提供更佳的治疗方案。